发现维生素D的黑色素瘤治疗方法

在黑色素瘤患者中，升高的维生素D血清水平似乎是有帮助的。肿瘤变薄。结果得到改善。但是，究竟如何实现这些好处?为了回答这个问题，利兹大学的研究人员仔细研究了维生素D和黑色素瘤细胞上的维生素D受体(VDR)之间的相互作用。研究人员完全意识到维生素D本身不能治疗癌症，因此希望找出可能导致新治疗策略的细胞信号通路。

利兹团队由皮肤病学教授茱莉亚·牛顿·毕晓普(Julia Newton-Bishop)领导，决定评估制造VDR的基因的活性。他们询问了从初始部位扩散的703个人黑素瘤和353个人黑素瘤的转录组。然后，研究人员将VDR基因的活性与患者的特征(例如肿瘤的厚度和生长率)进行了交叉引用。

基本上，Newton-Bishop和他的同事想了解人黑素瘤细胞中VDR的量是否与肿瘤变得更具侵略性时发生的遗传变化有关。科学家发现，VDR的表达可能与特定的细胞途径有关。详细结果发表在11月5日的《癌症研究》杂志上，标题为“ 维生素D-VDR信号抑制Wnt /β-catenin介导的黑色素瘤进展并增强抗肿瘤免疫力”。”

文章的作者写道：“高的肿瘤VDR表达与介导抗肿瘤免疫的途径的上调相关，并与较高的估算免疫细胞评分和组织学检测到的肿瘤浸润淋巴细胞相关。” 高表达VDR的肿瘤的增殖途径，尤其是Wnt /β-catenin信号转导下调。启动子甲基化和转移中的基因缺失导致有害的低VDR水平。”

这些发现将维生素D-VDR信号暗示在有助于驯服黑色素瘤的下游信号的控制中，这些结果已在其他体外试验以及小鼠模型中得到了验证。

科学家指出：“体外功能验证研究表明，维生素D-VDR信号升高会抑制Wnt /β-catenin信号基因。” “在尾静脉转移测定中，过表达VDR的小鼠黑色素瘤细胞产生的肺转移少于对照组。”

总而言之，具有低水平VDR基因的人类肿瘤的生长速度更快，而基因活性较低，这些基因控制着帮助免疫系统对抗癌细胞的途径。具有较低VDR水平的人类肿瘤也具有与癌症生长和扩散相关的基因更高的活性，特别是那些控制Wnt /β-catenin信号通路的基因，其有助于调节细胞内的多种生物学过程，例如其生长。

“经过多年的研究，我们终于知道维生素D如何与VDR结合，通过降低Wnt /β-catenin途径的活性来影响黑素瘤细胞的行为，” Newton-Bishop说。“这个新的难题将帮助我们更好地了解黑素瘤如何生长和扩散，并希望找到新的靶标来控制它。

“但是真正有趣的是，我们现在可以看到维生素D如何帮助免疫系统抵抗癌症。我们知道，当Wnt /β-catenin途径在黑色素瘤中活跃时，它可以抑制免疫反应，从而使更少的免疫细胞到达肿瘤内部，从而有可能更好地对抗癌症。

“尽管维生素D本身不能治疗癌症，但我们可以从其增强免疫疗法效果的方式中获得一些见识，后者利用免疫系统来发现并攻击癌细胞。”

标签：

免责声明：本文为转载，非本网原创内容，不代表本网观点。其原创性以及文中陈述文字和内容未经本站证实，对本文以及其中全部或者部分内容、文字的真实性、完整性、及时性本站不作任何保证或承诺，请读者仅作参考，并请自行核实相关内容。