发现少突胶质细胞在应激反应中起关键作用

美国纽约市立大学研究生中心高级科学研究中心(ASRC)的科学家建议，少突胶质细胞的行为在决定人们是否屈服于压力或耐受压力方面起着至关重要的作用。他们在eLife中发表了他们的发现(“ 区域特有的髓磷脂差异定义了小鼠慢性社交衰竭压力的行为后果 ”)。

暴露于压力下会增加患情绪障碍的风险。虽然一部分人表现出对压力的脆弱性，但其他人仍然保持弹性，但是对于这些行为差异的分子基础尚不十分了解。研究人员写道，使用一种慢性社会挫败压力模型，我们发现了表现出社交回避行为(“易感”)的小鼠与那些逃避了压力的有害影响(“弹性”)的小鼠之间的髓鞘区域差异。

“在暴露于压力的所有小鼠中伏隔核中的髓磷脂蛋白含量均降低，而仅在易感小鼠的内侧前额叶皮层(mPFC)中发现髓鞘厚度和节间长度降低，成熟少突胶质细胞减少，异色组蛋白标记降低。” mPFC中的局灶性脱髓鞘足以降低社会偏好，在形成新的髓磷脂后，社会偏好得以恢复。这些数据共同强调了mPFC髓鞘形成的功能性作用，是避免对创伤性社会经历做出反应的关键决定因素。”

“通过我们的研究，我们能够确定两组小鼠的成熟少突胶质细胞数量和髓鞘含量的脑区域特异性差异，这两组小鼠是根据它们对相同的社交失败压力源的适应性或敏感性进行分类的，该论文的通讯作者，刘亚东博士是ASRC神经科学计划的研究副教授。“在反复暴露于攻击性老鼠之后，有些动物被称为'易感'动物，与同伴避免了任何形式的社交互动，而另一些则保持了韧性，并继续参与社交。

在后续脑组织分析中，研究小组在易感小鼠中检测到较少的成熟少突胶质细胞和内侧前额叶皮层(在情绪和认知加工中起关键作用)的不规则髓磷脂覆盖。相反，在有弹性的小鼠中检测到健康数目的少突胶质细胞和髓磷脂。

在这项研究中，研究人员在10天内每天将测试小鼠暴露于攻击者下5分钟。在此期间之后，将小鼠置于陌生小鼠的面前，如果它们表现出社交退缩的迹象，则归为易感;如果仍对与新小鼠交往的兴趣感兴趣，则归类为有弹性的，这是正常小鼠中通常会发现的一种社交行为。 。

接下来，研究人员试图确定易感小鼠和有弹性的小鼠之间是否存在髓鞘形成差异。他们研究了大脑的两个区域，这些区域在确定个人对压力的反应中起着至关重要的作用。在其中一个区域-前额叶内侧皮质中，他们发现易感小鼠的神经纤维的髓鞘节段比典型的短，细。他们在有弹性的或对照组的小鼠中未发现这种情况。他们还研究了每个小鼠组的神经胶质细胞的状态，发现在易感小鼠中，这些细胞中很少有分化为产生髓磷脂的少突胶质细胞。

在最后的实验中，研究人员发现，诱导的内侧前额叶皮层髓磷脂的损伤引起小鼠社交行为的改变，但是当新的髓磷脂形成时，行为恢复了正常。

“刘小龙的研究突显了应激性社会事件在改变少突胶质细胞祖细胞的表观遗传密码中的重要性，这可能解释了某些人发展为慢性精神病的易感性，” ASRC创始董事Patrizia Casaccia博士说。神经科学倡议。她的数据表明，少突胶质细胞祖细胞分化可能会受到情绪和心理事件的影响，这为预防和治疗抑郁症提供了新的概念。目前的治疗方法以神经元功能为目标，但刘的工作确定了潜在的新治疗目标，因为它表明神经胶质细胞功能障碍可能是与压力有关的精神障碍的原因。

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